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发性口腔单纯性疱疹的预防主要是避免与感染者或无症状排毒者接触。因为他们的唾液、粪便中有病毒存在，单纯疱疹病毒可通过口呼吸道传播，也可通过皮肤、粘膜、眼角膜等疱疹病灶传染。复发性单纯疱疹感染，是由于体内潜伏的单纯疱疹病毒被激活以后而引起的，目前尚无理想的预防复发的方法，主要是消除诱发的刺激因素。
迄今为止，对于口腔的单纯疱疹病毒感染仍无特效疗法，主要是缺乏理想的抗病毒药物。干扰素有效，但制备困难，价格昂贵。一般可选用聚肌胞2mg，每日肌注（成人）；无环鸟苷200mg，每日4次（成人）口服，共用5日；三氮唑核苷（病毒唑），可肌注、口服、含化；左旋四咪唑50mg，每日3次，每周服药2天，停药5天，要定期复查白细胞。注意颗粒细胞可能会减少。局部可用5%碘甙（疱疹净）的二甲基亚砜液，或用5%无环鸟苷软膏，每日4~6 次。若疱疹继发感染时，应以生理盐水或0.01%硫酸锌湿敷患处，每日2次；在用抗生素制剂和新霉素或杆菌肽软膏涂搽。绝对禁止使用肾上腺皮质类固醇药物。因急性疱疹性龈口炎是一种全身性疾病，所以支持疗法和对症处理是很重要的。必要时卧床休息，供给足够的营养。用2% 四环素溶液漱口，每日4次；若有高热或严重的继发感染，应全身抗菌治疗。