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作者：姚永华 杨青 郑智茵 沈建平 陈均法 虞荣喜
【关键词】 小剂量化疗
【摘要】 目的 研究联合小剂量化疗药物治疗骨髓增生异常综合征原始细胞增多型（RAEB）和原始细胞增多转化型（RAEB-T）的疗效及两组间有无差别。方法 将RAEB患者39例和RAEB-T患者25例分组，在一般治疗基础上予阿糖胞苷（Ara-C）和阿克拉霉素（ACR）小剂量联合治疗，观察两组的完全缓解（CR）率、部分缓解（PR）率、未缓解（NR）率，并在两组间进行统计学分析。结果 RAEB和RAEB-T组CR率分别为48.7%、36.0%，两组在CR率、PR率和NR率上差异均无显著性。结论 RAEB和RAEB-T组对于AA方案小剂量化疗反应较好且基本一致，此方案可认为是治疗高危型骨髓增生异常综合征尤其RAEB-T的有效手段之一，两组疾病对其他方案的反应有无差异有待探讨。
关键词 小剂量化疗 骨髓增生异常综合征原始细胞增多型 骨髓增生异常综合征原始细胞增多转化型 疗效 比较
骨髓增生异常综合征（Myelodysplatic Syndrome，MDS）由一组异质性较强的疾病组成，高危性MDS包括原始细胞增多型（RAEB）和原始细胞增多-转化型（RAEB-T），两种疾病在原始细胞数量、进展、预后上有一定的差异，有学者认为两者在化疗反应上存在不同，我们于1996年10月～2003年12月间用小剂量阿糖胞苷（Ara-C）和阿克拉霉素（ACR）联合化疗（简称AA方案）治疗RAEB和RAEB-T，观察其疗效，并在两组间进行比较，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 64例患者均来自本院血液科住院部，RAEB患者39例，男24例，女15例，年龄17～80岁，平均54.6岁;RAEB-T患者25例，男16例，女9例，年龄18～72岁，平均48.2岁。均为首发或复发中首次使用AA方案，巩固治疗和再次使用者均不纳入调查范围。诊断主要按患者临床和细胞形态学特征参照1982年FAB协作组分型，并结合骨髓活检及细胞遗传学检查辅助诊断。
1.2 治疗方法 通常使用Ara-C12.5～25mg，皮下注射，1～2次/d，ACR10mg/d，静脉给药，ACR连续使用一般不超过10天，总疗程4～21天不等。加用三尖杉酯碱（HHT）者，ACR改为隔日给药，予支持对症治疗，定期检测肝功能、外周血、骨髓以调整治疗方案。另外RAEB组化疗同时有5例加用HHT1～2mg/d，静脉给药，5～10天不等，4例同时服用全反式维甲酸40mg/d，2例同时使用亚砷酸每日10mg，共7天，1例同时使用G-CSF75mg/d;RAEB-T组同时使用同等剂量砷剂及G-CSF各1例。
1.3 疗效标准 参照MDS国际工作组血液学缓解标准。完全缓解（CR）:骨髓三系增生正常无病态造血（可出现轻度的巨幼样变），原始细胞比例<0.05（红系若>0.05，按非红系计算），血常规:血红蛋白>110g/L，中性粒细胞>1.5×10 9 /L，无原粒细胞，无病态造血，以上数值至少保持2个月。部分缓解（PR）:满足CR的血常规标准，骨髓原始细胞比例较治疗前至少下降50%或FAB分型至少降低1个等级（不计细胞形态学变化）。其标准中病情稳定、治疗失败及复发等类型在本文中均归入未缓解组（NR）。
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1.4 统计学方法 采用χ 2 检验进行分析，P<0.05有统计学意义。
2 结果
AA方案治疗RAEB和RAEB-T的结果见表1。
表1 AA方案治疗RAEB和RAEB-T的结果 略
两组比较CR率、PR率、NR率在统计学上差异无显著性（P>0.05）。
3 讨论
化疗是治疗高危MDS的手段之一，虽然有主张在较年轻患者中使用强烈化疗以提高疗效，但相关死亡率上升。由于高危MDS患者多年龄偏大，常伴器官功能不全及骨髓再生能力低下等因素存在，小剂量化疗药物亦经常使用，且有认为联合使用疗效优于单用小剂量药物 ［1］ ，本文主要使用两种药物联合，CR率分别为48.7%和36.0%，从数值上高于多组单用小剂量Ara-C、HHT、ACR组 ［2，3］ 。
在高危MDS中，RAEB和RAEB-T存在一定的异质 性，有学者认为由于RAEB-T向白血病转化的倾向更高，预后更差，其特征类似于急性髓性细胞白血病，建议对FAB方案进行修正，在WHO分型系统中将其归入急性白血病范畴。尽管两者存在诸多不同，本文观察小剂量AA方案在两组治疗的缓解率上差 差异无显著性。已知Ara-C和ACR等除了细胞毒作用外，小剂量下亦存在一定的诱导分化作用，即使RAEB-T恶性度更高，其对AA方案亦有较好的反应。有学者认为小剂量Ara-C对RAEB-T的效果更好亦是原因之一 ［4］ ，其他方案对两者的比较报道较少见，有待进一步总结，本文认为AA方案小剂量联合化疗对高危MDS尤其EAEB-T更有益，但CR的维持及对患者生活质量和总生存期的影响有待于进一步探讨。
参考文献
1 FerreroD，BrunoB，PregnoP，et a1.Differentiating therapy For myelodysˉplastic syndromes:a phase II study.Leuk Res，1996，20（10）:867-876.
2 李静.小剂量化疗药物治疗骨髓增生异常综合征.蚌埠医学院学报，2002，27:533.
3 王春生，张晋琳，王晓东，等.小剂量阿糖胞苷和全反式维甲酸治疗老年人高危骨髓增生异常综合征15例.四川医学，2001，22:714-715.
4 罗绍凯，洪文德，李娟.临床血液病学.北京:科学出版社，2003，385.