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【摘要】 目的：探讨胶质瘤综合治疗的临床疗效。方法：对25例恶性脑胶质瘤患者行开颅显微手术切除，术后第2周开始口服化疗药物替莫唑胺(TMZ)150ｍｇ/ｍ2/d,连续5d,28d为一疗程,据耐药情况给予2～6个疗程。配合全脑放疗，2Gy /次，5次/疗程，总量50Gy。结果：25例恶性脑胶质瘤患者生存期明显延长，6个月生存23例(占92%),1年生存22例(占88%),2年生存17例(占68%)。全部患者均无明显的不良反应，生存质量得到明显改善。结论：显微手术力争全切，术后化疗联合放疗，是一种综合治疗人脑恶性胶质瘤的有效手段。
【关键词】 胶质瘤 显微手术 替莫唑胺
Analysis on Comprehensive Treatment of 25 cases Malignant Glioma
Abstract : Objective: To research the clinical effect of the comprehensive treatment of glioma .Method: 25 cases malignant glioma underwent microsurgery ,And then ,on the second week the patients were taken orally temozolomide 150ｍｇ/ｍ2.d for 5days ,with 28 days for one course, They were treated for 2 to 6 courses according to the drug resistance. In the mean while with chemotherapy on the whole brain wtih dosage of 2Gy once, 5 times for one course , the total dosage was 50Gy.Result:25 cases survival time was significantly prolonged. The survival time of 6 months was 23 cases (92% ).one year for 22 cases (88%),2 years for 17 cases (68%).All of them were improved the life quality, There’s seldom side effect on them.Conclusion: It""s an effective method to treat malignant glioma with microsurgery combined chemotherapy after operation.
Key words: Malignant Glioma ; Microsurgery ; Temozolomide
一般认为原发性颅内肿瘤的年发病率为万分之一人,其中胶质瘤占44.69%，居第一位。胶质瘤呈浸润性生长，与周围正常脑组织无明显分界，手术难以做到真正的彻底全切，生存率较低。任何单一的治疗手段都难以取得满意疗效，特别是广泛浸润性生长的恶性胶质瘤。现普遍认为尽可能多的切除肿瘤并辅以术后放疗加化疗（综合治疗方法）能有效改善疾病症状并延长生存期。我科于2005年以来对25例恶性脑胶质瘤患者采用综合治疗方法，即显微手术切除肿瘤，替莫唑胺（TMZ）化疗药物进行化疗、联合放疗，取得理想效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料：25例患者中男16例，女9例，年龄26～55岁，平均38岁。临床表现:头痛24例，呕吐22例，偏瘫3例，癫痫发作8例，精神症状9例，意识障碍1例。肿瘤部位:额叶11例，顶叶7例，颞顶叶4例，顶枕叶2例，枕叶1例;肿瘤病理诊断为星形细胞瘤Ⅱ-Ⅲ14例，Ⅲ-Ⅳ级9例，多形胶质母细胞瘤2例，病程15d～2月。
1. 2 治疗方法：①显微镜下切除肿瘤。②术后第2周始口服化疗药物替莫唑胺(TMZ)150ｍｇ/ｍ2/d,连续5d,28d为一疗程,据耐药情况给予2～6个疗程。③配合全脑放疗，2Gy /次，5次/疗程，总量50Gy。
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2 结 果
25例病例，原有高颅压症状消失，癫痫症状得到控制，精神症状和意识障碍均好转，偏瘫改善，随访6～26个月，6个月生存23例(占92%),1年生存22例(占88%),2年生存17
7例(占68%)。15例患者在随访期可自理生活并参加一般工作。
3 讨 论
手术加术后放疗一直是高分级胶质瘤的标准治疗方法，但不同病人的肿瘤放射敏感性不同，因此对所有的胶质瘤病人采取同样的放疗计划是不恰当的。化疗是通过触发肿瘤细胞的凋亡而达到杀灭肿瘤细胞的目的，放疗是诱发肿瘤细胞的细胞程序性坏死及射线对瘤细胞的直接杀伤至其死亡两种途径来破坏肿瘤组织的。两者联合可抑制肿瘤细胞的放射性亚致死损伤及潜在致死损伤的修复，具有内在的放疗增敏作用［1］。其可能的机制为:①化疗药物可改善肿瘤组织的乏氧状态，增强乏氧肿瘤细胞对放疗的敏感性;②敏感化疗药物损伤肿瘤细胞DNA后，激活肿瘤细胞周期信号传递途径，主要通过ATM、ChKI、Cdc25c等酶活性调节，使肿瘤细胞周期蛋白B1/Cdc2激酶磷酸化而失活，出现肿瘤细胞周期阻滞［2］。
一直以来对于恶性胶质瘤手术加放疗后是否辅助化疗则存在争议，主要因为传统化疗药物对胶质瘤的抗肿瘤活性较低，并且血脑屏障的通透性较差。替莫唑胺属于第二代烷化剂，因其分子小，具有很好的亲脂性，所以能较好地通过血脑屏障，在中枢神经系统达到有效的药物浓度，替莫唑胺为新一代口服抗肿瘤药物，可用于恶性脑胶质瘤的化疗，能有效地延缓肿瘤增殖，改善临床症状，提高生活质量。使用该药物具有副反应较轻、使用途径方便等优点， 欧洲癌症研究?治疗组(EORTC)对261例恶性胶质瘤术后患者进行随机对照研究，一组为单纯放疗，另一组为放疗联合二嗅甜醇与卡莫司汀化疗，结果单纯放疗组与放化疗联合的中位生存期分别为10.4个月与13个月(P = 0.044)，1年生存率分别为21%与34%,2年生存率为12%与21%。与本实验结果相符。因此，我们认为恶性脑胶质瘤手术后进行敏感化疗药物联合放疗较为适宜。
【参考文献】
［1］Pawfk TM, Keyomarsi K. Role of cell cycle in mediating sensitivity to radiotherapy［Ｊ］. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2004,59(4);928-942.
［2］Patel S, Breneman JC, Warrick RE, et al. Permanent iodine-125 interstitial implants for the treatment of recurrent glioblasto mamultiforme［J］.Neurosurgery,2000,46(5):1123-1128.