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【关键词】 长期生存
【摘要】 目的 探讨恶性血液病患者长期生存的相关因素，提出合理的综合性治疗方案。方法 回顾性分析41例3年以上无病生存并停止化疗的恶性血液病的治疗相关预后因素。结果 本组41例，LFS最短3年，最长19年（MDS RAEB1例），中位LFS7年，其中28例达到治愈。结论 准确的诊断，采用循证医学原理进行合理化综合治疗，严格随访与跟踪对于提高患者LFS和生活质量意义重大。
关键词 恶性 血液病 长期生存.
【Abstract】 Objective To explore the associated prognosis factors of hematological malignancy，and rational management scheme.Methods 41cases with hematological malignancy were retrospectively analysed.Results Of41cases，LFS3～19 years，median7years，28cases of them were cured completely.Conclusion Correct diagnosis，evidence-based medication，comprehensive management and strictly follow up were performed would be valuable on LFS and quality of life of the hematological malignancy.
Key words malignancy hematological disease long-term disease free survival
随着白血病等恶性血液病早期诊断技术的提高，各种治疗方法的增多，尤其是骨髓移植或干细胞移植的普遍开展，恶性血液病死亡率显著降低，长期生存率明显提高。我院1982～1999年收治的恶性血液病患者中，41例获3年以上无病生存，现均已停止化疗。报告如下。
1 资料与方法 ［1，2］
1.1 一般资料 41例患者中，女性21例，男性20例。最小年龄6岁，最大年龄74岁，中位年龄39岁。
1.2 诊断 按张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》，所有病例做过血液和骨髓细胞形态学，部分做过细胞免疫学、细胞遗传学检查，CML做bcr/abl基因测定，恶性淋巴瘤经病理检查确诊。41例中，诊断ANLL12例（M23例，M35例，M42例，M52例），ALL6例，CML2例，MDS6例（RA3例，RAEB3例），NHL14例，HD1例。部分病例分别伴有冠心病、高血压、糖尿病、脑梗塞、慢性胃炎、慢性肝炎、胆石症、心肌炎等慢性疾病。
1.3 治疗方案 所有病例经历标准方案化疗。部分病例间断用大剂量化疗。6例骨髓、血液或脐血干细胞移植 ［3，4］ 。NHL中11例配合局部放疗，剂量在36～90Gy。约半数病例辅以中药治疗。7例化疗缓解后门诊治疗。对于伴有严重器质性病变或其它慢性病的患者，加强支持治疗，在化、放疗的同时做好对病变脏器的保护。
1.4 疗效标准 治愈:停止化疗5年以上，无原发血液病复发。无病生存（LFS）:无原发血液病生存3年以上。
1.5 随访 与病人建立密切联系，积极给予医疗咨询和心理治疗，使之定期来院全面检查和按正规方案化疗。成人急性白血病，至少化疗3年，停止化疗后定期随访5年。开始2年内，随访由笔者每半年进行一次，包括全面询问病史、体格检查、肝肾功能、血液和骨髓细胞形态学、细胞遗传学检查。此后，仍继续保持通讯联系。
2 结果
41例无病生存者占同期收治恶性血液病的19.8%。LFS最短3年，最长19年（MDS RAEB1例），中位LFS7年，其中28例达到治愈。
14例NHL中，11例化疗或干细胞移植后给予局部根治性放疗，剂量一般在45Gy以上，LFS达3～11年。其中1例NHLⅣB ［8］ ，病变位于胸椎，双下肢瘫痪，术后转院当日及时化疗，又在干细胞支持及无干细胞支持下大剂量化疗各一次，后采集双倍植活阈剂量的骨髓和血液干细胞作血液和骨髓联合移植，最后作局部根治性放疗（剂量达65Gy），现已无病生存7年。
2例CML ［1，5］ 、3例MDS RAEB，传统认为唯异基因干细胞移植可治愈。此5例未移植，CML用HU、BU、IFN、COAP、HA等方案化疗，MDS RAEB用HOM、CY、HD-MP化疗配合雄激素、EPO及中药治疗，现已停止化疗5年 年以上，无原发血液病复发，达到治愈。
1例ANLL、2例CML及1例MDS RAEB，经数个疗程化疗CR后，未做巩固、维持治疗，LFS已达10年以上 ［5～7］ 。
7例缓解后门诊治疗LFS。其中1例ANLL仅在发病时因诱导化疗住院一次 ［1］ ，缓解后在门诊坚持轻体力劳动和定期化疗3年余，已停止化疗8年，仍无病健康生存。
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3 讨论
3.1 准确诊断，全面分析 本组病例采用MICM分类诊断法。只有准确诊断，全面分析预后因素，才能制订针对性强的化疗方案。
3.2 化疗个体化、标准化 方案以循证医学为基础。如对儿童急淋用BFM方案可获得80%的长期生存率。数个疗程化疗LFS的可能机制是，个别病人对化疗特别敏感，使白血病性细胞克隆被大量杀灭，此后机体恢复正常免疫功能，清除了白血病微小残留病，达到治愈。而绝大多数白血病须经诱导缓解及缓解后强化、巩固和维持治疗，甚至再诱导、再巩固治疗。
3.3 大剂量化疗和造血干细胞移植 恶性血液病中难治和复发?比例高。如儿童急淋白血病约1/3，成人急淋至少一半复发，因此只有提高化疗剂量。但大剂量化疗常因相关毒性和合并症而致命。我们采取造血干细胞支持下的大剂量化疗，可明显减少和减轻化疗的相关毒性和合并症。我们还发现，采取骨髓联合外周血液干细胞移植治疗恶性 血液病，较单独骨髓或外周血干细胞移植高效、安全、经济。
3.4 门诊化疗，节省费用 Duke大学提出，在门诊采用骨髓联合外周血液干细胞移植治疗乳癌，可大大降低费用。即便在发达国家，日益增长的医疗费用和保险公司支出也已不堪重负。在发展中国家，开展门诊化疗，甚至大剂量化疗和造血干细胞移植治疗恶性血液病更值得研究 ［9］ 。本组中7例制订严密门诊化疗计划，缓解后门诊治疗，取得长期生存，探索了一条经济便捷的治疗途径。
3.5 随访到位 化疗医生应主动随访到位，如通过电话、手机、电脑网络等现代通讯工具与患者保持联系，使患者及家属24小时能找到医生，给病人心理治疗、医疗咨询，取得密切配合，使之坚持定期复诊和化疗，这对于规范治疗，取得长期生存非常必要。
表1 1982年～2002年我院26例5年以上无病生存的恶性血液病概况 略
参考文献
1 Jiang Zhisheng，et al.26cases of hematological malignancywith long-term disease-free survival.中国血液在线，2000，2.
2 江志生，孙顺平，王学之，等.26例恶性血液病长期生存回顾.江苏医药，2002;28（4）:305-306.
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9 江志生.自体骨髓或/和外周血干细胞移植治疗14例恶性血液病.江苏医药，2000，26:300.