【www.tuzhexing.com--医学类】
作者：莫遗盛，王冬梅，黄茜，李丽
【摘要】 目的考察伤必止对家兔皮肤用药的长期毒性。方法16只家兔随机分成4组，连续用药4周。每天观察记录其一般情况，药后做血液学及血液生化指标检查，计算脏器系数并进行组织病理学检查。结果伤必止各剂量组未见毒性反应，与空白对照组比较均无显著性差异（P>0.05）。结论伤必止长期外用是安全的。论文学术科研网
【关键词】 伤必止； 长期毒性； 家兔
Abstract：ObjectiveTo observe the long-term toxicity of Shangbizhi on local skin of rabbits. Methods16 rabbits were randomly divided into 4 groups treated with drug for a consecutive 4 weeks. The general conditions of rabbits were observed every day. The blood analysis and blood biochemical examination were performed after drug administration. The organ coefficient was calculated and pathological change was observed.ResultsNo toxic reaction was observed in all groups of Shangbizhi compared with control group.ConclusionThe long-term use of Shangbizhi is safe.
Key words：Shangbizhi; Long-term toxicity; Rabbits
伤必止是由骨碎补、续断、制马钱子、田七等十几味中药用55度米酒浸泡制成的外用制剂，已在我院临床使用多年，具有活血化瘀、消肿止痛等功效，用于跌打损伤，肌肉劳损，腰腿疼痛等临床常见病。因含毒性成分，为了进一步考察该药的安全性，本文对其进行了家兔的长期毒性实验，现报告如下。
1 材料与方法
1.1 材料
大耳白兔，体重2.0～2.5 kg，雌雄各半（动物生产许可证号：桂医动字第11005号），由广西中医学院实验动物中心提供；伤必止（广西医科大学第三附属医院制剂室，批号060220）。
1.2 方法［1］
选用成年健康家兔16只，按性别体重随机分为4组，每组4只。4组分别是空白对照组（50％乙醇）和伤必止高剂量组（50 g生药/100 ml）、中剂量组（25 g生药/100 ml）、低剂量组（12.5 g生药/100 ml）。实验前24 h 将动物背部用6％硫化钠脱毛形成150 cm2脱毛区，分别均匀涂抹药液每只2 ml /次，Bid，连续4周。随时观察记录家兔的进食、活动、皮肤和粘膜、大小便等一般情况。第 1 周称体重两次，以后每周称1次。末次给药后24 h，每组家兔心脏采血，做血液及生化检查，随后处死，取心、肝、脾、肺、肾脏等脏器称重并计算脏器系数，对上述脏器和给药部位皮肤进行病理学检查。
1.3 统计学方法
采用统计软件包SPSS11.0统计分析。各组数据以±s表示，组间比较采用t检验。
学术科研网
2 结果
2.1 对家兔一般情况的影响
伤必止各剂量组用药期间均无一例动物死亡，其体重增长、食量、大小便、行为活动、皮肤和粘膜与空白对照组比较均无显著性差异（P>0.05）。结果见表1。表1 伤必止对家兔体重增长的影响（略）
2.2 对家兔血液学及血液生化指标的影响
伤必止各剂量组的血液学及血液生化指标用药后与空白对照组比较均无显著性差异（P>0.05）。血液学及生化指标结果见表2～3。表2 伤必止对家兔血液学的影响（略）表3 伤必止对家兔血液生化指标的影响（略）
2.3 对家兔脏器系数的影响
伤必止各剂量组用药后肉眼观察脏器的形态、位置、色泽、硬度等均未见药物引起的异常。各组脏器系数与空白对照组比较均无显著性差异（P>0.5）。结果见表4。表4 伤必止对家兔脏器系数的影响（略）
2.4 病理学检查
伤必止各剂量组涂药部位皮肤未见药物引起的病变，将各脏器作病理组织学检查，其 其组织学变化一致，均未见药物引起的病理变化。与空白对照组比较均无显著性差异（P>0.05）。
3 讨论
本实验结果表明，伤必止50，25，12.5 g生药/100 ml对家兔皮肤连续用药4周，家兔外观体征、行为动作、进食量、体重增长、血液学、血液生化指标、脏器系数及组织病理学检查均未见异常。伤必止处方中马钱子具有大毒，炮制后马钱子中士的宁含量由原来的1.2%～2.2%降至0.78％～0.82％［2］，其用量微，且与多种药物配伍合理，因此无明显的毒性作用。结果表明，伤必止长期外用是安全的。
【参考文献】
［1］中华人民共和国卫生部药政管理局. 中药新药研究指南(药学 药理学 毒理学)［M］.北京: 人民卫生出版社, 1994:209.
［2］国家药典委员会.中国药典,Ⅰ部［S］.北京:化学工业出版社, 2005:30.