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如意金黄散的作用论文,如意金黄散

医学类 时间:2023-02-28

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【摘要】 目的以壳聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯为成膜材料制备了如意金黄散膜剂,使其释药比原膜剂更均匀和持久。方法兼顾如意金黄散中各主要成分的溶解性,以乙醇为溶剂提取有效成分,以壳聚糖接枝甲基丙烯酸甲酯共聚物为成膜材料制备膜剂,HPLC测定膜剂中的姜黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、小檗碱的含量。结果以膜剂中大黄酸的释放度为评价指标,膜剂体外缓释效果比以壳聚糖为成膜材料更好。结论以壳聚糖接枝甲基丙烯酸甲酯共聚物为成膜材料制备如意金黄散膜剂柔性更好,大黄酸体外缓释效果更明显。

【关键词】 如意金黄散;壳聚糖接枝甲基丙烯酸甲酯;膜剂;小檗碱;姜黄素;大黄酸

  Abstract:ObjectiveTo prepare Ruyijinhuangsan film with Chitosan-graft-poly(Methyl Methacrylate) in order to release medicine more uniformly and more lastingly than former film. MethodsThe effective components from the Ruyijinhuangsan powder were extracted with alcohol considering the solubility of the main components in Ruyijinhuangsan.The film was prepared with Chitosan-graft-poly(Methyl Methacrylate) and the constituents of curcumin, rhein, emodin, chrysophanol ,berberine in the film were determined with HPLC. ResultsThe release rate of Rhein in film was better than that of former film. ConclusionRuyijinhuangsan film prepared with Chitosan-graft-poly(Methyl Methacrylate) is more flexible and has better characteristics of sustained-release in vitro than former film.

  Key words: Ruyijinhuangsan; Chitosan-graft-poly(Methyl Methacrylate); Film; Berberine; Curcumin; Rhein

  如意金黄散由10味中药组成,其中姜黄、大黄、黄柏为君药[1]。论文学术科研网该方源于明代陈实功所著《外科正宗》,为《中国药典》2005版Ⅰ部收录品种[2]。主要用于治疗疮疡肿痛、跌打损伤、乳痈红肿等病症。临床上常用酒、植物油、蜂蜜调制敷于患处,使用极为不便。为了继承传统古方,结合临床应用的特点,将如意金黄散进行提取制成膜剂。姜黄中的姜黄素,大黄中的游离蒽醌,黄柏中的小檗碱为主要抗菌消炎成分。考虑到各主要成分的溶解性,采用乙醇提取有效成分,原膜剂用于人体相容性好,具有促进伤口愈合功能,成膜性能好的天然高分子材料壳聚糖为成膜材料[3],制备了如意金黄贴膜。

  聚甲基丙烯酸甲酯是广泛使用的药用辅料,如在肠溶片剂中用作包衣材料。它具有疏水的特性,与壳聚糖进行接枝共聚得到的产物既具有成膜性好的特点,还有亲油的特性,用作成膜材料,可以与不易溶于水的姜黄素等发生物理作用,使药物的溶出均匀,持久,达到缓释的目的。

  1 仪器与材料

  1.1 仪器

  1100型高效液相色谱仪(美国Agilent公司生产);AE240电子天平(瑞士Mettler公司生产);RCZ8A药物溶出仪(天津大学精密仪器厂生产)。

  1.2 药品与试剂

  姜黄素(批号0823-9802);大黄酸(批号 0757-200206);大黄素(批号 0756-200110);大黄酚(批号 798-9301);盐酸小檗碱(批号 110713-200208),以上对照品均购自中国药品生物制品检定所;脱乙酰壳聚糖(脱乙酰度≥90%,玉环县海洋生物化学有限公司,批号YK04126475);色谱甲醇(Fisher公司),其余试剂均为分析纯。姜黄、大黄、黄柏等中药材购自唐山市药材公司,经我院喇万英教授鉴定。

  2 方法与结 结果

  2.1 壳聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯的合成

  在氮气保护下,在壳聚糖中依次加入一定比例的H2O ,NaOH(质量分数5 %的水溶液) ,甲基丙烯酸甲酯(mMA)和二过碘酸合铜钾[Cu ( Ⅲ)] 。 将反应器置于恒温磁力搅拌器的水浴中恒温反应2 h 后终止反应。产物用甲醇沉淀,并洗去未反应的单体和引发剂,抽滤真空干燥至恒重。 然后在索式提取器中用环己烷萃取8 h 除去聚丙烯酸甲酯均聚物[4],再抽滤、真空干燥至恒重得接枝共聚物。

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  2.2 测定方法

  2.2.1 色谱条件

  色谱柱为Dikma公司Diamonsil C18(250 mm×4.6 mm);流动相为甲醇-水-醋酸 (77∶22∶1);检测波长428 nm;流速1.0 ml?min-1;柱温为室温[5]。

  2.2.2 对照品储备液的制备

  分别准确称取盐酸小檗碱、姜黄素、大黄素、大黄酚、大黄酸对照品约3 mg,分别置于5 ml量瓶中,甲醇定容即为对照品储备液。

  2.3 如意金黄散膜剂的制备

  2.3.1 提取方法的选择

  准确称取若干份自制如意金黄散约50 g,按1 g如意金黄散加入10 ml提取溶剂的比例,精密加入一定量的溶剂回流提取,提取时间为1 h,超声提取时间为30 min。提取液3 500 r/min离心10 min, 0.8 μm微孔滤膜过滤,依法测定。结果见表1。用无水乙醇回流提取如意金黄散中主要活性成分提取率较高。故选用乙醇回流法提取。

  2.3.2 如意金黄散膜剂的制备

  称取8.8 g壳聚糖溶于440 ml2%的醋酸溶液中,另外称取0.2 g提取物溶于适量无水乙醇中,将两者混合后,加入0.5 g甘油充分混合,静置消泡,铺膜,阴干,即得提取物含量为2%的膜剂。

  2.3.3 改良膜剂的制备

  分别称取两份接枝度不同的壳聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯8.8 g,在搅拌状态下加入到440 ml水中,另外称取如意金黄散提取物约0.2 g,用适量的乙醇溶解。同上述方法制得含提取物为2%壳聚糖接枝聚甲基丙炜酸甲酯膜剂。HPLC测定膜剂中各成分的含量。

  2.4 膜剂的体外释放度测定

  按《中国药典》(2005年版)浆法,温度(37.5±0.1)℃,转速100 r/min。将药膜分别置于网蝶中,选用含有20%乙醇,0.2%十二烷基硫酸钠的生理盐水为释放介质[3]。每次取样5 ml,0.8 μm微孔滤膜过滤,取样后补充新鲜溶出介质。以大黄酸的释放度为评价指标,评价膜剂的释放度。 结果见图1。

  3讨论

如意金黄散中有效成分较多,在不同的溶出介质中,各成分的溶解度不同,故选用大黄酸为膜剂的体外释放度的评价指标。如意金黄散膜剂的临床疗效有待进一步验证。

  从体外药物释放度曲线可以看出,用壳聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯作为成膜材料,制得的膜剂药物释放更平缓、均匀、持久。

接枝度不同,释药曲线也不同,接枝度为10%的壳聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯作成膜材料,可更平稳释药,然而,接枝度为10%的壳聚糖接枝聚甲基丙烯酸甲酯溶解性能,比接枝度为5%的要差一些,原因是其中的聚甲基丙烯酸甲酯非极性成分较多,在应用中要综合考虑。

【参考文献】
  [1]季宇彬.中药复方化学与药理[M].北京: 人民卫生出版社,2003:746.

  [2]国家药典委员会.中国药典,Ⅰ部[S].北京:化学工业出版社,2005:456.

  [3]韩刚,刘延敏,夏宗玲,等.姜黄素与壳聚糖制备促进伤11 愈合膜剂的研究[J].中药材,2005,28(12):1108.

  [4]李爱秀,刘书福,任 梅.淀粉基塑料的接枝参数的测定及结构分析[J].精细化工,1994,11(3):48.

  [5]韩刚,严红梅,李莉丽,等.甘草对姜黄素提取率的影响[J].中成药,2005,27(7):778.

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