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由于普萘洛尔能透入神经系统，故可出现中枢神经系统不良反应。
①较常见的有眩晕或头昏（低血压所致）、心率过慢（＜50次/分钟）；
②较少见的有支气管痉挛及呼吸困难、充血性心力衰竭、神志模糊（尤见于老年人）、精神抑郁，反应迟钝；
③更少见的有发热和咽痛（粒细胞缺乏）、皮疹（过敏反应）、出血倾向（血小板减小）；
④不良反应持续存在时，须格外警惕的有四肢冰冷、腹泻、倦怠、眼口或皮肤干燥、恶心、指趾麻木、异常疲乏等。
应严密观察血压及心律变化，如心律变慢，立即停药。乏力，嗜睡，头晕，失眠，恶心，皮疹。 个别病例有周身性红斑狼疮样反应，多关节病综合症，幻视，性功能障碍（或性欲下降）。剂量过大时引起低血压（血压下降），心动过缓，惊厥，呕吐。 可诱发缺血性脑梗塞，可有心源性休克，甚至死亡。
它可引起哮喘；可发生Ⅰ型过敏反应及Ⅳ型迟发过敏反应颇似Lyell综合征；可出现荨麻疹、牛皮癣样皮疹。有报告可发生过敏性肺炎；脱发；及致有硬化性腹膜炎。
此药的停药反应并不限于心血管，也常见有头痛、震颤及焦虑，有时也可出现精神异常。