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常见的病因为胆石症、大量饮酒、暴饮暴食。
(一)胆道疾病 胆石症(最常见)、胆道感染、胆道蛔虫均可致病。约70%～80%胆总管与胰管汇合成共同开口于十二指肠的壶腹，胆石排出一旦嵌顿于壶腹部，将会导致上行胆管炎和急性胰腺炎，此即“共同通道”机制。其他机制：
1.梗阻：胆系结石和炎症导致壶腹部狭窄或(和)Oddi括约肌痉挛，胆道内压超过胰管内压，致使胆汁逆流入胰管。
2.胆道炎症：细菌毒素、非结合胆红素、游离胆酸、溶血磷脂酰胆碱等通过胆胰间淋巴管交通支扩散到胰腺，激活胰酶。
3.Oddi括约肌功能不全：富含肠激酶的十二指肠液反流入胰管。
(二)大量饮酒和暴饮暴食
1.乙醇刺激Oddi括约肌痉挛和十二指肠乳头水肿，使胰管内压增加，胰液排出受阻。
2.通过刺激胃酸分泌，使胰泌素与缩胆囊素(CCK)分泌，促进胰腺外分泌增加。
3.长期酒癖者胰液内蛋白含量增高，易沉积成蛋白栓，致胰液排出受阻。
(三)胰管阻塞
1.胰腺分裂症：副乳头相对狭窄而引流不畅。
2.胰管结石、肿瘤或胰管狭窄等引起胰管阻塞。
(四)内分泌与代谢障碍
1.VD过多、甲状旁腺肿瘤等引起的高钙血症可通过胰管钙化，促进胰蛋白酶原激活和增加胰液分泌。
2.高血脂可引发胰外脂肪栓塞或胰液内脂质沉着诱发急性胰腺炎。
3.其他：糖尿病昏迷、尿毒症、妊娠等。
(五)手术与创伤 腹部钝挫伤、腹腔手术、胰胆或胃手术等可直接或间接损伤胰腺组织与胰腺的血液供应。
(六)药物 某些药物可直接损伤胰腺组织，使胰液分泌增加或粘稠度增加，如硫唑嘌呤、噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、四环素、磺胺类等。
(七)感染 部分胰腺炎继发于急性传染性疾病，如传染性单核细胞增多症、柯萨奇病毒、急性流行性腮腺炎、Echo病毒、肺炎衣原体感染等。
(八)其他 如十二指肠球后穿透性溃疡、胃部手术后输入袢综合征、肾或心脏移植术后、邻近乳头的十二指肠憩室炎、血管性疾病、遗传因素等。