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作者：王丽娟，彭?停?王勇，韩淑珍
【摘要】 目的观察独一味对实验性胃溃疡的影响。方法采用吲哚美辛、幽门结扎法制作小鼠和大鼠急性胃溃疡模型，观察并比较独一味与雷尼替丁抗胃溃疡的效果。结果独一味提取物（0.4～0.8 g?kg-1）可使两种模型动物的胃溃疡发生率降低，溃疡减轻，溃疡面积明显减小，并能使幽门结扎大鼠的胃液量减少，胃液pH值提高，溃疡抑制率达53.3%以上。与生理盐水组比较具有明显差异（P＜0.05）；与雷尼替丁的作用无显著性差异（P＞0.05）。结论独一味对动物实验性胃溃疡有明显的抑制作用，其作用可能与减少胃液和胃酸的分泌，增加胃黏膜的保护作用有关。论文学术科研网
【关键词】 独一味 雷尼替丁 吲哚美辛 幽门结扎 胃溃疡
独一味，藏语亦称“大巴”， 学名Lamiophloms rotate(Benth.)Kudo.，系唇形科无茎多年生草本植物，是藏、蒙、纳西等民族常用草药，以根及根状茎入药。独一味含有黄酮类、环烯醚萜类、苯乙醇苷类等化学成分［1］，具有活血化淤、镇痛、止血、消肿、抗菌消炎等作用，还能扶正固本，提高人体免疫力，并具有抗衰老、抗肿瘤、保肝护肝、健胃等作用［2，3］。独一味临床用于各种疼痛、出血，且对内、外、妇、五官、皮肤等多科疾病均有独到的治疗作用［4～7］，但其抗溃疡作用尚未见报道。该实验拟通过注射吲哚美辛和幽门结扎法观察独一味提取物对实验性胃溃疡的影响。
1 材料与仪器
1.1 动物昆明种小鼠，雌雄兼用，体重18～22 g；Wistar 大鼠，雄性，体重 150～250 g。购自天津药物研究院，合格证号为：津实动准第02号。
1.2 药品雷尼替丁，天津市太平洋制药有限公司产品，批号061212；吲哚美辛，山西临汾云鹏药业有限公司产品，批号20050803；戊巴比妥钠，国药集团化学试剂公司产品，批号WS20050411；甲醛，天津市德恩化学试剂有限公司产品，批号20061213。
1.3 器材TD2001电子分析天平（天津市天马仪器厂）、RE-2000旋转蒸发仪（上海市亚荣生化仪器厂）、pHS-3CW型 pH计（上海理达仪器厂）、游标卡尺（上海量具刃具厂，0～150 mm，精度0.02 mm）。
2 方法
2.1 独一味提取物的制备［8］取独一味粉碎，加水煎煮3次，1h/次，合并滤液，过滤，滤液浓缩成相对密度1.30的浸膏，80℃以下干燥成棕色粉末。用时用蒸馏水稀释至所需浓度，保存于冰箱。
2.2 吲哚美辛致小鼠急性胃损伤昆明种小鼠，38只，雌雄各半，体重18～22 g,随机分为4组，分别为生理盐水组、雷尼替丁组（40 mg?kg-1?d-1）、独一味高剂量组（800 mg?kg-1?d-1）和独一味低剂量组（400 mg?kg-1?d-1）。各组小鼠每天灌胃给药1次，连续7d，给药容量均为10 ml?kg-1。末次给药前24 h禁食不禁水，于末次给药后1.5 h，各鼠皮下注射吲哚美辛25 mg?kg-1，注射吲哚美辛5 h后颈椎脱臼处死小鼠，剖腹找到胃部，结扎幽门、贲门。向胃内注入3～5 ml 1 %甲醛溶液，取出胃部，并将胃浸泡于1%甲醛溶液中固定，15 min后沿胃大弯切开胃壁，冲洗胃内容物，检查并记录溃疡长度、宽度及计算溃疡面积和溃疡抑制率。
2.3 幽门结扎法致大鼠急性胃损伤Wistar 大鼠，雄性23只，体重 150～250 g，随机分为3组，分别为生理盐水组、雷尼替丁组（27 mg?kg-1?d-1）和独一味组（560 mg?kg-1?d-1）。各组大鼠每天灌胃给药两次，连续7 d，给药容量均为10 ml?kg-1。手术前禁食不禁水48 h，手术时用戊巴比妥钠（40 mg?kg-1）麻醉，无菌条件下进行幽门结扎术，术后禁水禁食，18 h后断头处死，剖腹找到胃部，结扎贲门。抽取胃液，并测量胃液量和胃液pH值。向胃内注入8～10 ml 1 %甲醛溶液，取出胃部，并将胃浸泡于1%甲醛溶液中固定，15 min后沿胃大弯切开胃壁，冲洗胃内容物，检查并记录溃疡长度、宽度及计算溃疡面积和溃疡抑制率。
2.4 统计学处理各组数据以±s表示，组间差异的显著性采用t检验。
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3 结果
3.1 独一味对吲哚美辛致小鼠胃溃疡的影响 生理盐水组小鼠的溃疡发生率为100??。肉眼观，生理盐水组小鼠胃内有大面积的溃疡，多处有出血点，集中分布于腺胃部，个别溃疡已穿透浆膜引起穿孔。溃疡形状呈点状、点线状和条索状。雷尼替丁组、独一味组动 动物胃部出血点较少，溃疡深度较浅，而且胃粘膜色泽接近正常。独一味组的溃疡面积明显缩小，与生理盐水组比较，具有显著性差异?vP＜0.01），与雷尼替丁组的效果相似（P＞0.05）。结果见表1。
表1 独一味对吲哚美辛法致小鼠胃溃疡的影响（略）
与生理盐水组比较，*P<0.01
3.2 独一味对幽门结扎法致大鼠胃溃疡的影响 生理盐水组的胃溃疡发生率为100%，以胃底部多见，溃疡呈点状、条索状，有的融合成片，并深达肌层甚至穿孔。独一味组大鼠的胃溃疡面积明显缩小，胃液量减少，胃酸pH值增大。上述指标与生理盐水组比较，均有显著性差异（P＜0.05），而与雷尼替丁组相近（P＞0.05）。结果见表2。
表2 独一味对幽门结扎大鼠胃溃疡的影响（略）
与生理盐水组比较，*0.01
4 讨论
目前，有关消化性溃疡的发生机制尚不完全清楚，但大多数人认为，正常情况下，胃黏膜的保护因子和粘膜损伤因子处于动态平衡状态。这种平衡被打破便可引起胃溃疡。
吲哚美辛为非甾体抗炎药，可以通过破坏胃黏膜屏障，改变细胞膜的通透性，影响黏膜血流和细胞再生，抑制前列腺素合成等机制引起胃损伤，属于减弱保护因子而引发的胃溃疡。幽门结扎法通过引起胃中酸性胃液积聚而导致胃黏膜损伤，属于增强损伤因子而引发的胃溃疡。两种方法进行比较，有利于判断独一味的抗溃疡机制。
雷尼替丁为H2受体阻断药，通过特异性阻断胃壁细胞H2受体，拮抗组胺或组胺受体激动剂所致的胃酸分泌，对五肽胃泌素、胆碱受体激动剂及迷走神经兴奋所致的胃酸分泌也有明显的抑制作用，从而减轻胃黏膜的损伤，促进溃疡愈合。
从实验结果可以看出，雷尼替丁和独一味均使胃溃疡面积明显减少，胃液量减少，胃液pH提高，与生理盐水组比较，具有显著性差异（P＜0.05），而与雷尼替丁的效果相近（P＞0.05）。
由实验结果推测，独一味的抗溃疡作用可能与下列因素有关：①独一味可抑制胃酸分泌，减轻由胃酸引起的溃疡的发生；②独一味的活血化淤作用有助于增加胃黏膜的血液循环和血流量，保护胃黏膜，有利于胃溃疡的愈合。另外，文献报道，独一味具有抗菌作用，独一味的抗溃疡作用是否与抗幽门螺杆菌作用有关以及其抗溃疡的确切机制还有待进一步研究。
【参考文献】
［1］ 王瑞冬，孙连娜，陶朝阳，等.独一味化学成分的研究［J］.第二军医大学学报,2005，26(10):1171.
［2］ 林天慕，顾 宜，方坤泉.藏药独一味两种提取组分对小鼠镇痛作用的影响［J］.第四军医大学学报,2003,29(5):444.
［3］ 沈 涛，贾正平，李茂星，等.独一味水提取物止血作用及其机理的初步研究［J］.中药新药与临床药理，2006,17(2):93.
［4］ 乔晓峰.独一味胶囊在内窥镜鼻窦手术后的镇痛止血作用［J］.中国中医药信息杂志,2005,12(4):64.
［5］ 邓存国.藏药独一味胶囊治疗痛经68例［J］.中国民族医药杂志,2006,1:10.
［6］ 尹玉锑.藏药独一味对189例肛肠术后镇痛止血及伤口愈合的疗效观察［J］.甘肃中医,2002,15(3):74.
［7］ 李曙波.纯中药制剂独一味胶囊治疗骨性关节炎42例临床观察［J］. 临床和实验医学杂志，2006，11:1840.
［8］ 国家药典委员会.中国药典(Ⅰ部)［S］.北京:化学工业出版社,2005:565.